Източник: WuXi AppTec

През последните години областта на РНК терапията показа експлозивна тенденция-само през последните 5 години 11 РНК терапии са били одобрени от FDA и този брой дори надвишава сбора на одобрените преди това РНК терапии!В сравнение с традиционните терапии, РНК терапията може бързо да разработи целеви терапии с по-висок процент на успех, стига генната последователност на мишената да е известна.От друга страна, повечето РНК терапии все още са достъпни само за лечение на редки заболявания и разработването на такива терапии все още е изправено пред множество предизвикателства по отношение на дълготрайността, безопасността и доставянето на терапията.В днешната статия,Екипът за съдържание на WuXi AppTec ще прегледа напредъка в областта на РНК терапията през изминалата година и ще очаква бъдещето на тази нововъзникваща област с читателите.

▲ 11 РНК терапии или ваксини са били одобрени от FDA през последните 5 години

От редки болести до често срещани болести, цъфтят повече цветя

В новата епидемия от короната иРНК ваксината се роди от нищото и получи широко внимание от индустрията.Следпробив в разработването на ваксини срещу инфекциозни болести, друго голямо предизвикателство пред технологията за иРНК е разширяването на обхвата на приложение за лечение и превенция на повече заболявания.
Между тях,индивидуализираните противоракови ваксини са важна област на приложение на mRNA технологията, и също така видяхме положителни клинични резултати от няколко ваксини срещу рак тази година.Само този месец индивидуализираната ваксина срещу рак, разработена съвместно от Moderna и Merck, комбинирана с PD-1 инхибитора Keytruda,намали рискана рецидив или смърт при пациенти с меланом в стадий III и IV след пълна резекция на тумора с 44% (в сравнение с монотерапията с Keytruda).В прессъобщението се посочва, че това е първият път, когато mRNA ваксина срещу рак е показала ефикасност при лечението на меланома в рандомизирано клинично изпитване, което е забележително събитие в разработването на mRNA ваксини срещу рак.
В допълнение, иРНК ваксините могат също да подобрят терапевтичния ефект на клетъчната терапия.Например, проучване на BioNTech посочи, че ако пациентите първо се влеят с ниска доза CLDN6-насочена CAR-T терапияБНТ211, и след това инжектирани с иРНК ваксина, кодираща CLDN6, те могат да стимулират CAR-T клетки in vivo чрез експресиране на CLDN6 на повърхността на антиген-представящи клетки.Усилване, като по този начин засилва противораковия ефект.Предварителните резултати показват, че 4 от 5 пациенти, които са получили комбинираната терапия, са постигнали частичен отговор или 80%.

В допълнение към mRNA терапията, олигонуклеотидната терапия и RNAi терапията също са постигнали добри резултати при разширяване на обхвата на заболяванията.При лечението на хроничен хепатит B почти 30% от пациентите не могат да открият повърхностен антиген на хепатит B и ДНК на вируса на хепатит B in vivo след използване на антисенс олигонуклеотидна терапияbepirovirsen, разработен съвместно от GSK и Ionisза 24 седмици.При някои пациенти, дори 24 седмици след спиране на лечението, тези маркери на хепатит B все още са неоткриваеми в тялото.
По случайност терапията с RNAiVIR-2218, разработен съвместно от Vir Biotechnology и Alnylam, беше комбиниранс интерферон α и във фаза 2 клинични изпитвания, около 30% от пациентите с хроничен хепатит В също не са успели да открият хепатит В повърхностен антиген (HBsAg).В допълнение, тези пациенти развиват антитела срещу протеина на хепатит В, което показва положителен отговор на имунната система.Вземайки тези резултати заедно, индустрията посочва, че РНК терапията може да бъде ключът към функционалното лечение на хепатит B.
Това може да е само началото на РНК терапията за често срещани заболявания.Според проекта за научноизследователска и развойна дейност на Alnylam, той също така разработва RNAi терапии за лечение на хипертония, болест на Алцхаймер и неалкохолен стеатохепатит и бъдещето си заслужава да се очаква с нетърпение.

Пробив през тясното място на доставката на РНК терапия

Доставянето на РНК терапия е едно от тесните места, ограничаващи нейното приложение.Учените също така разработват различни технологии за специфично доставяне на РНК терапия към органи и тъкани, различни от черния дроб.
Един от потенциалните методи е да се „свържат“ терапевтичните РНК с тъканно-специфични молекули.Например Avidity Biosciences наскоро обяви, че нейната технологична платформа може да свързва моноклонални антитела с олигонуклеотиди къмефективно свързват siRNAs.изпратени до скелетните мускули.В прессъобщението се посочва, че това е първият път, когато siRNA може да бъде успешно насочена и доставена до човешка мускулна тъкан, което е голям пробив в областта на РНК терапията.

Източник на изображението: 123RF

В допълнение към технологията за конюгиране на антитела, редица компании, разработващи липидни наночастици (LNP), също „надграждат“ такива носители.Например, ReCode Therapeuticизползва своята уникална LNP технология за селективно насочване към органи (SORT), за да достави разнообразие от различни видове РНК терапия на белите дробове, далака, черния дроб и други органи.Тази година компанията обяви завършването на кръг от финансиране от серия B на стойност 200 милиона щатски долара, като отделите за рисков капитал на Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi и други големи фармацевтични компании участват в инвестицията.Kernal Biologics, която също получи 25 милиона долара финансиране от Серия А тази година, също разработва LNP, които не се натрупват в черния дроб, но могат да доставят иРНК до целеви клетки като мозъка или специфични тумори.
Orbital Therapeutics, която дебютира тази година, също приема предоставянето на РНК терапия като ключова посока на развитие.Чрез интегриране на РНК технология и механизми за доставяне, компанията очаква да изгради уникална РНК технологична платформа, която може да удължи устойчивостта и полуживота на иновативните РНК терапевтици и да ги достави до различни видове клетки и тъкани.

В исторически момент се появява нов тип РНК терапия

Към 21 декември тази година в областта на РНК терапията е имало 31 финансови събития на ранен етап (вижте методологията в края на статията за подробности), включващи 30 авангардни компании (една компания е получила финансиране два пъти), с обща сума на финансиране от 1,74 милиарда щатски долара.Анализът на тези компании показва, че инвеститорите са по-оптимистично настроени към онези авангардни компании, от които се очаква да разрешат много предизвикателства на РНК терапията, за да реализират напълно потенциала на РНК терапията и да се възползват повече пациенти.
И има многообещаващи компании, които разработват изцяло нови видове РНК терапевтици.За разлика от традиционните олигонуклеотиди, RNAi или mRNA, новите видове РНК молекули, разработени от тези компании, се очаква да пробият пречките на съществуващите терапии.
Циркулярната РНК е една от горещите точки в индустрията.В сравнение с линейната иРНК технологията на кръговата РНК, разработена от авангардна компания, наречена Orna Therapeutics, може да избегне разпознаването от вродената имунна система и екзонуклеазите, което не само значително намалява имуногенността, но също така има по-висока стабилност.В допълнение, в сравнение с линейната РНК, сгънатата конформация на кръговата РНК е по-малка и повече кръгова РНК може да бъде заредена със същия LNP, подобрявайки ефективността на доставяне на РНК терапията.Тези характеристики могат да помогнат за подобряване на ефективността и издръжливостта на РНК терапевтиците.
Тази година компанията завърши кръг от финансиране от серия B на стойност 221 милиона щатски долара, а също така достигна проучване исътрудничество за развитие с Merck на стойност до 3,5 милиарда щатски долара.В допълнение, Orna също използва кръгова РНК за директно генериране на CAR-T терапия при животни, завършвайки доказателство законцепция.
В допълнение към кръговата РНК, технологията за самоусилваща се иРНК (samRNAs) също е предпочитана от инвеститорите.Тази технология се основава на механизма за самоусилване на РНК вируси, който може да индуцира репликацията на samRNA последователности в цитоплазмата, удължавайки кинетиката на експресия на mRNA терапевтиците, като по този начин намалява честотата на приложение.В сравнение с традиционната линейна иРНК, samRNA е в състояние да поддържа подобни нива на протеинова експресия при приблизително 10-кратно по-ниски дози.Тази година RNAimmune, която се фокусира върху развитието на тази област, получи 27 милиона щатски долара финансиране от серия А.
Технологията tRNA също си струва да се очаква с нетърпение.Базираната на tRNA терапия може да „игнорира“ грешния стоп кодон, когато клетката произвежда протеина, така че да се произведе нормалният протеин с пълна дължина.Тъй като има много по-малко видове стоп кодони, отколкото свързаните заболявания, tRNA терапията има потенциала да разработи единична терапия, която може да лекува много заболявания.Тази година hC Bioscience, която се фокусира върху tRNA терапията, събра общо 40 милиона щатски долара във финансиране от серия А.

Eпилог

Като нововъзникващ модел на лечение, РНК терапията постигна бързо развитие през последните години и много терапии бяха одобрени.От най-новите разработки в индустрията може да се види, че авангардни РНК терапии разширяват обхвата от заболявания, които такива терапии могат да лекуват, преодоляват различни затруднения в целевото доставяне и разработват нови РНК молекули, за да преодолеят ограниченията на съществуващите терапии по отношение на ефикасност и дълготрайност.множество предизвикателства.В тази нова ера на РНК терапията тези авангардни компании може да се превърнат във фокуса на индустрията през следващите няколко години.

Свързани продукти:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/