• фейсбук
  • Linkedin
  • youtube

Наскоро три лекарства за генна терапия бяха одобрени за маркетинг, а именно: (1) На 21 юли 2022 г. PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) обяви, че нейната AAV генна терапия Upstaza™ е одобрена от Европейската комисия. Това е първата пусната на пазара генна терапия, директно инжектирана в мозъка (вижте предишни статии: Друг крайъгълен камък в генната терапия | Първата в света AAV генна терапия, инжектирана директно в мозъка мозъкът е одобрен за търговия).(2) На 17 август 2022 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри генната терапия Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) на Bluebird Bio за лечение на бета таласемия.Одобрението на терапията в САЩ несъмнено е "помощ в снега" за Bluebird Bio, която е във финансова криза.(3) На 24 август 2022 г. BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) обяви, че Европейската комисия е одобрила условното пускане на пазара на ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), генна терапия за хемофилия А, за лечение на пациенти без анамнеза за инхибитори на фактор FVIII и отрицателни AAV5 антитела, възрастни пациенти с тежка хемофилия А (вижте предишната статия: Тежка! Хемофилия на BioMarin lia Генна терапия, одобрена за търговия).Досега 41 лекарства за генна терапия са одобрени за продажба в световен мащаб.

Генът е основната генетична единица, която контролира чертите.С изключение на гените на някои вируси, които са съставени от РНК, гените на повечето организми са съставени от ДНК.Повечето заболявания на организма се причиняват от взаимодействието между гените и околната среда и много заболявания могат да бъдат излекувани или облекчени по същество чрез генна терапия.Генната терапия се счита за революция в областта на медицината и фармацията.Широките лекарства за генна терапия включват лекарства, базирани на ДНК-модифицирани ДНК лекарства (като лекарства за in vivo генна терапия, базирани на вирусен вектор, лекарства за генна терапия in vitro, голи плазмидни лекарства и др.) и РНК лекарства (като антисенс олигонуклеотидни лекарства, siRNA лекарства и иРНК генна терапия и др.);тясно дефинираните лекарства за генна терапия включват основно лекарства за плазмидна ДНК, лекарства за генна терапия, базирани на вирусни вектори, лекарства за генна терапия, базирани на бактериални вектори, системи за редактиране на гени и лекарства за клетъчна терапия, които са генетично модифицирани in vitro.След години на мъчително развитие, лекарствата за генна терапия са постигнали вдъхновяващи клинични резултати.(с изключение на ДНК ваксини и иРНК ваксини), 41 лекарства за генна терапия са одобрени за продажба в света.С пускането на пазара на продукти и бързото развитие на технологията за генна терапия, генната терапия е на път да постави началото на период на бързо развитие.

по целия свят1

Класификация на генната терапия (Източник на изображението: Biological Jingwei)

Тази статия изброява 41 генни терапии, които са одобрени за търговия (с изключение на ДНК ваксини и иРНК ваксини).

1. Ин витро генна терапия

(1) Стримвелис

Компания: Разработено от GlaxoSmithKline (GSK).

Време за пускане на пазара: Одобрено от Европейския съюз през май 2016 г.

Показания: За лечение на тежък комбиниран имунодефицит (ТКИД).

Забележки: Общият процес на тази терапия е първо да се получат собствените хемопоетични стволови клетки на пациента, да се разширят и култивират in vitro и след това да се използва ретровирус за въвеждане на копие на функционалния ADA (аденозин деаминаза) ген в техните хемопоетични стволови клетки и накрая да се прехвърлят модифицираните хематопоетични стволови клетки.Хематопоетичните стволови клетки се вливат обратно в тялото.Клиничните резултати показват, че 3-годишната преживяемост на пациентите с ADA-SCID, лекувани със Strimvelis, е 100%.

(2) Залмоксис

Компания: Произведено от MolMed, Италия.

Време за пускане на пазара: Получено условно разрешение за търговия в ЕС през 2016 г.

Показания: Използва се за адювантна терапия на имунната система на пациенти след трансплантация на хематопоетични стволови клетки.

Забележки: Zalmoxis е алогенна Т-клетъчна суицидна генна имунотерапия, модифицирана от ретровирусен вектор.Гените за самоубийство 1NGFR и HSV-TK Mut2 позволяват на хората да използват ганцикловир по всяко време, за да убиват Т клетките, които причиняват неблагоприятни имунни отговори, да предотвратят по-нататъшно влошаване на GVHD, което може да настъпи, и да възстановят имунната функция при пациенти с хаплоидентичен HSCT след операция Escort.

(3) Invossa-K

Фирма: Разработено от компанията TissueGene (KolonTissueGene).

Време за пускане на пазара: Одобрен за листване в Южна Корея през юли 2017 г.

Показания: За лечение на дегенеративен артрит на коляното.

Забележки: Invossa-K е алогенна клетъчна генна терапия, включваща човешки хондроцити.Алогенните клетки са генетично модифицирани in vitro и модифицираните клетки могат да експресират и секретират трансформиращ растежен фактор β1 (TGF-β1) след вътреставно инжектиране.β1), като по този начин подобрява симптомите на остеоартрит.Клиничните резултати показват, че Invossa-K може значително да подобри артрит на коляното.Лицензът беше отнет от регулатора на лекарствата на Южна Корея през 2019 г., тъй като производителят неправилно етикетира използваните съставки.

(4) Zynteglo

Фирма: Разработено от американската компания Bluebird Bio (bluebird bio).

Време за пускане на пазара: Одобрено от Европейския съюз през 2019 г. и одобрено от FDA през август 2022 г.

Показания: За лечение на трансфузионно-зависима β-таласемия.

Забележки: Zynteglo е лентивирусна in vitro генна терапия, която използва лентивирусен вектор за въвеждане на функционално копие на нормалния β-глобинов ген (βA-T87Q-глобинов ген) в хемопоетични стволови клетки, отстранени от пациенти., и след това влейте тези генетично модифицирани автоложни хематопоетични стволови клетки обратно в пациента.След като пациентът има нормален βA-T87Q-глобинов ген, той може да произведе нормален HbAT87Q протеин, който може ефективно да намали или елиминира необходимостта от кръвопреливания.Това е еднократна терапия, предназначена да замени доживотните кръвопреливания и доживотните лекарства за пациенти на 12 и повече години.

(5) Skysona

Фирма: Разработено от американската компания Bluebird Bio (bluebird bio).

Време за пускане на пазара: Одобрено от ЕС за пускане на пазара през юли 2021 г.

Показания: За лечение на ранна церебрална адренолевкодистрофия (CALD).

Забележки: Генната терапия Skysona е единствената еднократна генна терапия, одобрена за лечение на ранна церебрална адренолевкодистрофия (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) е лентивирусна ин витро генна терапия Lenti-D на хематопоетични стволови клетки.Общият процес на терапията е следният: автоложни хемопоетични стволови клетки се вземат от пациента, модифицират се in vitro от лентивирус, носещ човешкия ABCD1 ген, и след това се вливат обратно в пациента.За лечение на пациенти под 18-годишна възраст с ABCD1 генна мутация и CALD.

(6) Кимрия

Фирма: Разработено от Novartis.

Време за пускане на пазара: Одобрено от FDA през август 2017 г.

Показания: Лечение на прекурсорна B-клетъчна остра лимфобластна левкемия (ALL) и рецидивираща и рефрактерна DLBCL.

Забележки: Kymriah е лентивирусно in vitro лекарство за генна терапия, първата в света одобрена CAR-T терапия, насочена към CD19 и използваща костимулиращ фактор 4-1BB.Цената е $475 000 в САЩ и $313 000 в Япония.

(7) Yescarta

Компания: Разработено от Kite Pharma, дъщерно дружество на Gilead.

Време за пускане на пазара: Одобрено от FDA през октомври 2017 г.

Показания: За лечение на рецидивиращ или рефрактерен голям В-клетъчен лимфом.

Забележки: Yescarta е ретровирусна in vitro генна терапия.Това е втората CAR-T терапия, одобрена в света.Той е насочен към CD19 и използва костимулиращия фактор на CD28.Цената в САЩ е 373 000 долара.

(8) Текарт

Компания: Разработено от Gilead (GILD).

Време за пускане на пазара: Одобрено от FDA през юли 2020 г.

Показания: За рецидивирал или рефрактерен мантелноклетъчен лимфом.

Забележки: Tecartus е автоложна CAR-T клетъчна терапия, насочена към CD19, и е третата CAR-T терапия, одобрена за маркетинг в света.

(9) Бреянци

Компания: Разработено от Bristol-Myers Squibb (BMS).

Време за пускане на пазара: Одобрено от FDA през февруари 2021 г.

Показания: Рецидивиращ или рефрактерен (R/R) голям В-клетъчен лимфом (LBCL).

Забележки: Breyanzi е in vitro генна терапия, базирана на лентивирус, и четвъртата CAR-T терапия, одобрена за маркетинг в света, насочена към CD19.Одобрението на Breyanzi е крайъгълен камък за Bristol-Myers Squibb в областта на клетъчната имунотерапия, която Bristol-Myers придоби, когато придоби Celgene за 74 милиарда долара през 2019 г.

(10) Abecma

Компания: Разработено съвместно от Bristol-Myers Squibb (BMS) и bluebird bio.

Време за пускане на пазара: Одобрено от FDA през март 2021 г.

Показания: Рецидивиращ или рефрактерен мултиплен миелом.

Забележки: Abecma е in vitro генна терапия, базирана на лентивирус, първата в света CAR-T клетъчна терапия, насочена към BCMA, и петата CAR-T терапия, одобрена от FDA.Принципът на лекарството е да експресира химерния BCMA рецептор върху автоложните Т клетки на пациента чрез медиирана от лентивирус генетична модификация in vitro.Преди инфузията на лекарството за клетъчен ген, пациентът получи две съединения на циклофосфамид и флударабин за предварително лечение.Лечение за отстраняване на немодифицирани Т клетки от пациента и след това вливане на модифицираните Т клетки обратно в тялото на пациента, за да се търсят и убиват ракови клетки, експресиращи BCMA.

(11) Либмелди

Компания: Разработено от Orchard Therapeutics.

Време за пускане на пазара: Одобрено от Европейския съюз за листване през декември 2020 г.

Показания: За лечение на метахроматична левкодистрофия (MLD).

Забележки: Libmeldy е генна терапия, базирана на лентивирусна in vitro генна модификация на автоложни CD34+ клетки.Клиничните данни показват, че еднократна интравенозна инфузия на Libmeldy е ефективна за модифициране на хода на ранно начало на MLD и тежко двигателно и когнитивно увреждане при нелекувани пациенти на същата възраст.

(12) Бенода

Компания: Разработено от WuXi Junuo.

Време за пускане на пазара: Официално одобрен от NMPA през септември 2021 г.

Показания: Лечение на рецидивиращ или рефрактерен голям В-клетъчен лимфом (r/r LBCL) при възрастни пациенти след втора линия или по-системна терапия.

Забележки: Benoda е анти-CD19 CAR-T генна терапия и също така е основният продукт на WuXi Junuo.Това е вторият CAR-T продукт, одобрен в Китай, с изключение на рецидивирал/рефрактерен голям В-клетъчен лимфом.В допълнение, WuXi Junuo също така планира да разработи инжекция Ruiki Orenza за лечение на различни други индикации, включително фоликуларен лимфом (FL), мантелноклетъчен лимфом (MCL), хронична лимфоцитна левкемия (CLL), втора линия дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL) и остра лимфобластна левкемия (ALL).

(13) CARVYKTI

Компания: Първият одобрен продукт на Legend Bio.

Време за пускане на пазара: Одобрено от FDA през февруари 2022 г.

Показания: Лечение на рецидивирал или рефрактерен мултиплен миелом (R/R MM).

Забележки: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, наричан Cilta-cel) е CAR-T клетъчна имунна генна терапия с две еднодомейнови антитела, насочени към антиген на съзряване на B клетки (BCMA).Данните показват, че CARVYKTI демонстрира общ процент на отговор до 98% при пациенти с рецидивирал или рефрактерен мултиплен миелом, които са получили четири или повече предходни терапии, включително протеазомни инхибитори, имуномодулатори и анти-CD38 моноклонални антитела.

2. In vivo генна терапия, базирана на вирусни вектори

(1) Gendicine/роден отново

Фирма: Разработено от Shenzhen Saibainuo Company.

Време за пускане на пазара: Одобрен за листване в Китай през 2003 г.

Показания: За лечение на плоскоклетъчен карцином на главата и шията.

Забележки: Инжектиране на рекомбинантен човешки p53 аденовирус Gendicine/Jinshengsheng е лекарство за генна терапия с аденовирусен вектор с независими права върху интелектуалната собственост, собственост на Shenzhen Saibainuo Company.Лекарството се състои от нормален човешки туморен супресорен ген p53 и изкуствено модифициран рекомбинантен репликационен дефицит Човешки аденовирус тип 5 е съставен от човешки аденовирус тип 5. Първият е основната структура на лекарството за упражняване на антитуморен ефект, а последният действа главно като носител.Аденовирусният вектор пренася терапевтичния ген р53 в прицелната клетка и експресира туморния супресорен ген р53 в прицелната клетка.Продуктът може да регулира нагоре различни противоракови гени и да регулира надолу дейностите на различни онкогени, като по този начин засилва антитуморния ефект на тялото и постига целта за унищожаване на тумори.

(2) Ригвир

Компания: Разработено от латвийската компания Latima.

Време за пускане на пазара: Одобрен в Латвия през 2004 г.

Показания: За лечение на меланом.

Забележки: Rigvir е генна терапия, базирана на генно модифициран ECHO-7 ентеровирусен вектор, който е бил използван в Латвия, Естония, Полша, Армения, Беларус и други места и също така се регистрира в EMA на Европейския съюз..Клиничните случаи през последните десет години доказват, че онколитичният вирус Rigvir е безопасен и ефективен и може да подобри преживяемостта на пациенти с меланом 4-6 пъти.В допълнение, терапията е подходяща и за различни други видове рак, включително колоректален рак, рак на панкреаса, рак на пикочния мехур.рак, рак на бъбреците, рак на простатата, рак на белия дроб, рак на матката, лимфосаркома и др.

(3) Oncorine/Ankerui

Компания: Разработено от Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Време за пускане на пазара: Одобрен за листване в Китай през 2005 г.

Показания: Лечение на тумори на главата и шията, рак на черния дроб, рак на панкреаса, рак на шийката на матката и други видове рак.

Забележки: Oncorine е продукт за генна терапия с онколитичен вирус, използващ аденовирус като вектор.Полученият онколитичен аденовирус може да се репликира специфично в тумори с липсващ или абнормален p53 ген, причинявайки лизиране на туморни клетки, като по този начин убива туморни клетки.без да уврежда нормалните клетки.Клиничните резултати показват, че Anke Rui има добра безопасност и ефикасност при различни злокачествени тумори.

(4) Глибера

Фирма: Разработено от uniQure.

Време за пускане на пазара: Одобрен в Европа през 2012 г.

Показания: Лечение на дефицит на липопротеин липаза (LPLD) с тежки или повтарящи се епизоди на панкреатит въпреки диета със строго ограничено съдържание на мазнини.

Забележки: Glybera (alipogene tiparvovec) е лекарство за генна терапия, базирано на AAV като вектор.Тази терапия използва AAV като вектор за прехвърляне на терапевтичния ген LPL в мускулни клетки, така че съответните клетки да могат да произведат определено количество липопротеинова липаза. Играе роля в облекчаването на заболяването и тази терапия е ефективна за дълго време след едно приложение (ефектът може да продължи много години).Лекарството беше извадено от борсата през 2017 г., като причините за изваждането му може да са свързани с два фактора: твърде високи цени и ограничено пазарно търсене.Средната цена на едно лечение с лекарството достига 1 милион щатски долара, а само един пациент го е закупил и използвал досега.Въпреки че медицинската застрахователна компания го е възстановила за 900 000 щатски долара, това също е голяма тежест за застрахователната компания.В допълнение, индикацията за лекарството е твърде рядка, с честота на заболеваемост от около 1 на 1 милион и висок процент на погрешни диагнози.

(5) Imlygic

Фирма: Разработено от Amgen.

Време за пускане на пазара: През 2015 г. беше одобрен за листване в Съединените щати и Европейския съюз.

Показания: Лечение на меланомни лезии, които не могат да бъдат напълно отстранени чрез операция.

Забележки: Imlygic е генетично модифициран (заличаване на неговите ICP34.5 и ICP47 генни фрагменти и вмъкване на човешкия гранулоцитно-макрофагов колония-стимулиращ фактор GM-CSF ген във вируса) атенюиран херпес симплекс вирус тип 1 (HSV-1) онколитичен вирус, първата одобрена от FDA генна терапия за онколитичен вирус.Методът на приложение е интралезионна инжекция.Директното инжектиране в меланомни лезии може да причини разкъсване на туморни клетки и освобождаване на туморни антигени и GM-CSF за стимулиране на противотуморни имунни отговори.

(6) Luxturna

Компания: Разработено от Spark Therapeutics, дъщерно дружество на Roche.

Време за пускане на пазара: Одобрено от FDA през 2017 г. и след това одобрено за пускане на пазара в Европа през 2018 г.

Показания: За лечение на деца и възрастни със загуба на зрение поради мутации в двойното копие на гена RPE65, но с достатъчен брой жизнеспособни клетки на ретината.

Забележки: Luxturna е базирана на AAV генна терапия, която се прилага чрез субретинална инжекция.Генната терапия използва AAV2 като носител за въвеждане на функционално копие на нормалния RPE65 ген в клетките на ретината на пациента, така че съответните клетки да експресират нормалния RPE65 протеин, за да компенсират дефекта на RPE65 протеина на пациента, като по този начин подобряват зрението на пациента.

(7) Zolgensma

Компания: Разработено от AveXis, дъщерно дружество на Novartis.

Време за пускане на пазара: Одобрено от FDA през май 2019 г.

Показания: Лечение на спинална мускулна атрофия (Spinal Muscular Atrophy, SMA) пациенти под 2 години.

Забележки: Zolgensma е генна терапия, базирана на AAV вектор.Това лекарство е единственият еднократен план за лечение на спинална мускулна атрофия, одобрен за продажба в света.страница, е важен напредък.Тази генна терапия използва вектора scAAV9 за въвеждане на нормалния ген SMN1 в пациенти чрез интравенозна инфузия, произвеждайки нормален протеин SMN1, като по този начин подобрява функцията на засегнатите клетки, като моторни неврони.За разлика от това, лекарствата за SMA Spinraza и Evrysdi изискват многократно дозиране за дълъг период от време, като Spinraza се прилага като спинална инжекция на всеки четири месеца, а Evrysdi е ежедневно перорално лекарство.

(8) Делитакт

Компания: Разработено от Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Време за пускане на пазара: Условно одобрение от Японското министерство на здравеопазването, труда и социалните грижи (MHLW) през юни 2021 г.

Показания: За лечение на злокачествен глиом.

Забележки: Delytact е четвъртият продукт за генна терапия с онколитичен вирус, одобрен в световен мащаб и първият продукт с онколитичен вирус, одобрен за лечение на злокачествен глиом.Delytact е генетично модифициран онколитичен вирус на херпес симплекс вирус тип 1 (HSV-1), разработен от д-р Тодо и колеги.Delytact въвежда допълнителна делеционна мутация в генома G207 на второ поколение HSV-1, подобрявайки неговата селективна репликация в раковите клетки и индуцирането на антитуморни имунни отговори, като същевременно поддържа висок профил на безопасност.Delytact е първият онколитичен HSV-1 от трето поколение, който в момента е в клинична оценка.Одобрението на Delytact в Япония се основава на клинично изпитване Фаза 2 с едно рамо.При пациенти с рецидивиращ глиобластом Delytact отговаря на първичната крайна точка за едногодишна преживяемост и резултатите показват, че Delytact се представя по-добре от G207.Силна репликация и по-висока антитуморна активност.Това е ефективно при солидни туморни модели, включително тумори на гърдата, простатата, шваном, назофарингеален, хепатоцелуларен, колоректален, злокачествен тумор на обвивката на периферните нерви и рак на щитовидната жлеза.

(9) Upstaza

Компания: Разработено от PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Време за пускане на пазара: Одобрено от ЕС през юли 2022 г.

Показания: При дефицит на ароматна L-аминокиселина декарбоксилаза (AADC), одобрен за лечение на пациенти на възраст 18 месеца и по-големи.

Забележки: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) е in vivo генна терапия, използваща адено-асоцииран вирус тип 2 (AAV2) като вектор.Пациентът е болен поради мутация в гена, кодиращ ензима AADC.AAV2 носи здрав ген, кодиращ ензима AADC.Терапевтичният ефект се постига под формата на генетична компенсация.На теория еднократна доза е ефективна за дълго време.Това е първата пусната на пазара генна терапия, инжектирана директно в мозъка.Разрешението за търговия е приложимо за всичките 27 държави-членки на ЕС, както и за Исландия, Норвегия и Лихтенщайн.

(9) Роктавиан

Компания: Разработено от BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Време за пускане на пазара: Одобрено от ЕС през август 2022 г.

Показания: За лечение на възрастни пациенти с тежка хемофилия А без анамнеза за инхибиране на FVIII фактор и отрицателни AAV5 антитела.

Забележки: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) използва AAV5 като вектор и използва специфичния за човешкия черен дроб промотор HLP, за да стимулира експресията на човешки коагулационен фактор осем (FVIII) с изтрит B домейн.Решението на Европейската комисия да одобри пускането на пазара на валоктокоген роксапарвовек се основава на общите данни от програмата за клинично развитие на лекарството.Сред тях фаза III клинично изпитване GENEr8-1 показа, че в сравнение с данните от годината преди записването, след еднократна инфузия на валоктокоген роксапарвовек, субектите са имали значително по-ниска годишна честота на кървене (ABR), по-рядка употреба на рекомбинантни протеинови препарати на фактор VIII (F8) или значително повишаване на активността на F8 в кръвта на тялото.След 4 седмици лечение, годишната употреба на F8 от субектите и ABR, изискващи лечение, бяха намалени съответно с 99% и 84%, статистически значима разлика (p<0,001).Профилът на безопасност е благоприятен, без субекти, изпитващи инхибиране на фактор F8, злокачествено заболяване или тромботични странични ефекти, и не са докладвани сериозни нежелани събития, свързани с лечението (SAE).

3. Лекарства с малка нуклеинова киселина

(1) Витравене

Компания: Разработено съвместно от Ionis Pharma (преди Isis Pharma) и Novartis.

Време за пускане на пазара: Одобрено от FDA и EU EMA през 1998 г. и 1999 г.

Показания: За лечение на цитомегаловирусен ретинит при HIV-позитивни пациенти.

Забележки: Vitravene е антисенс олигонуклеотидно лекарство и първото олигонуклеотидно лекарство, одобрено за търговия в света.В началото на пазара пазарното търсене на антицитомегаловирусни лекарства беше много спешно;след това, поради развитието на високоактивна антиретровирусна терапия, броят на случаите на цитомегаловирус рязко намаля.Поради ниското търсене на пазара, лекарството беше пуснато през 2002 г. и 2006 г. Оттегляне в страните от ЕС и САЩ.

(2) Макуген

Фирма: Разработено съвместно от Pfizer и Eyetech.

Време за пускане на пазара: Одобрен за листване в Съединените щати през 2004 г.

Показания: За лечение на неоваскуларна макулна дегенерация, свързана с възрастта.

Забележки: Macugen е пегилирано модифицирано олигонуклеотидно лекарство, което може да насочва и да се свързва с васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF165 изоформа) и се прилага чрез интравитреална инжекция.

(3) Defitelio

Фирма: Разработено от Jazz.

Време за пускане на пазара: Одобрено от Европейския съюз през 2013 г. и одобрено от FDA през март 2016 г.

Показания: За лечение на оклузивно заболяване на чернодробните венули, свързано с бъбречна или белодробна дисфункция след трансплантация на хематопоетични стволови клетки.

Забележки: Defitelio е олигонуклеотидно лекарство, смес от олигонуклеотиди със свойства на плазмин.Той беше оттеглен през 2009 г. по търговски причини.

(4) Кинамро

Фирма: Разработено съвместно от Ionis Pharma и Kastle.

Време за пускане на пазара: Одобрено в Съединените щати като лекарство сирак през 2013 г.

Показания: За адювантно лечение на хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия.

Забележки: Kynamro е антисенс олигонуклеотидно лекарство, антисенс олигонуклеотид, насочен към човешка апо B-100 иРНК.Kynamro се прилага като 200 mg подкожно веднъж седмично.

(5) Спинраза

Компания: Разработено от Ionis Pharmaceuticals.

Време за пускане на пазара: Одобрено от FDA през декември 2016 г.

Показания: За лечение на спинална мускулна атрофия (SMA).

Забележки: Spinraza (nusinersen) е антисенс олигонуклеотидно лекарство.Spinraza може да промени РНК сплайсинг на SMN2 ген чрез свързване към мястото на снаждане на SMN2 екзон 7, като по този начин увеличава производството на напълно функционален SMN протеин.През август 2016 г. BIOGEN Corporation упражни опцията си да придобие глобалните права на Spinraza.Spinraza започна първото си клинично изпитване при хора през 2011 г. Само за 5 години беше одобрено от FDA през 2016 г., което отразява пълното признание на FDA за неговата ефикасност.Лекарството беше одобрено за търговия в Китай през април 2019 г. Целият цикъл на одобрение на Spinraza в Китай е по-малко от 6 месеца.Изминаха 2 години и 2 месеца от първото одобрение на Spinraza в Съединените щати.Такъв блокбъстър чуждестранно ново лекарство за редки заболявания е в Скоростта на регистриране в Китай вече е много бърза.Това се дължи и на „Известието за пускането на първия списък с нови лекарства в чужбина, спешно необходими за клинични изследвания“, издадено от Центъра за оценка на лекарства на 1 ноември 2018 г., което беше включено в първата партида от 40 ключови чуждестранни нови лекарства за ускорен преглед, и Spinraza се класира в него.

(6) Exondys 51

Компания: Разработено от AVI BioPharma (по-късно преименувана на Sarepta Therapeutics).

Време за пускане на пазара: Одобрено от FDA през септември 2016 г.

Показания: За лечение на мускулна дистрофия на Дюшен (DMD) с DMD генна мутация в пропускащ ген на екзон 51.

Забележки: Exondys 51 е антисенс олигонуклеотидно лекарство.Антисенс олигонуклеотидът може да се свърже с позицията на екзон 51 на пре-mRNA на DMD гена, което води до образуването на зряла mRNA.Ексцизията, като по този начин частично коригира рамката за четене на иРНК, помага на пациента да синтезира някои функционални форми на дистрофин, които са по-къси от нормалния протеин, като по този начин подобрява симптомите на пациента.

(7) Тегеди

Компания: Разработено от Ionis Pharmaceuticals.

Време за пускане на пазара: Одобрен от Европейския съюз за пускане на пазара през юли 2018 г.

Показания: За лечение на наследствена транстиретинова амилоидоза (hATTR).

Забележки: Tegsedi е антисенс олигонуклеотидно лекарство, насочено към транстиретинова иРНК.Това е първото в света одобрено лекарство за лечение на hATTR.Методът на приложение е подкожно инжектиране.Лекарството намалява производството на ATTR протеин чрез насочване към иРНК на транстиретин (ATTR) и има добро съотношение полза/риск при лечението на ATTR.Нито стадият на заболяването, нито наличието на кардиомиопатия са от значение.

(8) Onpattro

Фирма: Разработено съвместно от Alnylam и Sanofi.

Време за пускане на пазара: Одобрен за листване в Съединените щати през 2018 г.

Показания: За лечение на наследствена транстиретинова амилоидоза (hATTR).

Забележки: Onpattro е siRNA лекарство, насочено към транстиретин иРНК, което намалява производството на ATTR протеин в черния дроб и натрупването на амилоидни отлагания в периферните нерви чрез насочване към иРНК на транстиретин (ATTR)., като по този начин подобрява и облекчава симптомите на заболяването.

(9) Гивлаари

Фирма: Разработено от Alnylam Corporation.

Време за пускане на пазара: Одобрено от FDA през ноември 2019 г.

Показания: За лечение на остра чернодробна порфирия (ОЧП) при възрастни.

Забележки: Givlaari е siRNA лекарство, второто siRNA лекарство, одобрено за продажба след Onpattro.Лекарството се прилага подкожно и е насочено към иРНК за разграждане на протеина ALAS1.Месечното лечение с Givlaari може значително и трайно да намали нивото на ALAS1 в черния дроб, като по този начин намали нивата на невротоксичните ALA и PBG до нормалните граници, като по този начин облекчи симптомите на заболяването на пациента.Данните показват, че пациентите, лекувани с Givlaari, са имали 74% намаление на броя на обострянията на заболяването в сравнение с групата на плацебо.

(10) Vyondys53

Компания: Разработено от Sarepta Therapeutics.

Време за пускане на пазара: Одобрено от FDA през декември 2019 г.

Индикация: За лечение на пациенти с DMD с мутация на снаждане на екзон 53 ген на дистрофин.

Забележки: Vyondys 53 е антисенс олигонуклеотидно лекарство.Олигонуклеотидното лекарство е насочено към процеса на снаждане на прекурсора на иРНК на дистрофин.В индиректния процес на прекурсор на дистрофин иРНК, външният екзон 53 е бил частично сплайсиран, т.е. не присъства в зряла иРНК, и е проектиран да произведе съкратен, но все още функционален протеин на дистрофин, като по този начин подобрява капацитета за упражнения при пациентите.

(11) Вейливра

Компания: Разработено от Ionis Pharmaceuticals и нейното дъщерно дружество Akcea Therapeutics.

Време за пускане на пазара: Одобрено от Европейската агенция по лекарствата (EMA) през май 2019 г.

Показания: Като допълнителна терапия към контролирана диета при възрастни пациенти със синдром на фамилна хиломикронемия (FCS).

Забележки: Waylivra е антисенс олигонуклеотидно лекарство, което е първото лекарство, одобрено за лечение на FCS в света.

(12) Leqvio

Фирма: Разработено от Novartis.

Време за пускане на пазара: Одобрено от ЕС през декември 2020 г.

Показания: За лечение на първична хиперхолестеролемия при възрастни (хетерозиготна фамилна и нефамилна) или смесена дислипидемия.

Забележки: Leqvio е siRNA лекарство, насочено към PCSK9 иРНК.Това е първата в света терапия за понижаване на холестерола (LDL-C) siRNA.Методът на приложение е подкожно инжектиране.Лекарството действа чрез РНК интерференция, за да понижи нивата на PCSK9 протеин, което от своя страна понижава нивата на LDL-C.Клиничните данни показват, че Leqvio може да намали LDL-C с приблизително 50% при пациенти, чиито нива на LDL-C не могат да бъдат намалени до целевите нива въпреки максимално поносимите дози статини.

(13) Oxlumo

Компания: Разработено от Alnylam Pharmaceuticals.

Време за пускане на пазара: Одобрено от ЕС през ноември 2020 г.

Показания: За лечение на първична хипероксалурия тип 1 (PH1).

Забележки: Oxlumo е siRNA лекарство, насочено към иРНК на хидроксикиселинна оксидаза 1 (HAO1), което се прилага подкожно.Лекарството е разработено с помощта на най-новата подобрена стабилизираща химическа ESC-GalNAc конюгационна технология на Alnylam, която позволява подкожно прилагани siRNAs с по-голяма устойчивост и ефикасност.Лекарството е насочено към разграждането или инхибирането на иРНК на хидроксикиселинната оксидаза 1 (HAO1), намалява нивото на гликолатоксидазата в черния дроб и след това консумира субстрата, необходим за производството на оксалат и намалява производството на оксалат, за да контролира прогресията на заболяването и да подобри симптомите на заболяването при пациентите.

(14) Вилтепсо

Компания: Разработено от NS Pharma, дъщерно дружество на Nippon Shinyaku.

Време за пускане на пазара: Одобрено от FDA през август 2020 г.

Показания: За лечение на мускулна дистрофия на Дюшен (DMD) с DMD генна мутация в ген за пропускане на екзон 53.

Забележки: Viltepso е фосфородиамидно морфолиноолигонуклеотидно лекарство.Това олигонуклеотидно лекарство може да се свърже с позицията на екзон 53 на пре-mRNA на DMD гена, което води до образуването на зряла mRNA.Екзонът се отстранява частично, като по този начин частично се коригира рамката за четене на иРНК, като се помага на пациента да синтезира някои функционални форми на дистрофин, които са по-къси от нормалния протеин, като по този начин се подобряват симптомите на пациента.

(15) Амвутра (вутрисиран)

Компания: Разработено от Alnylam Pharmaceuticals.

Време за пускане на пазара: Одобрено от FDA през юни 2022 г.

Показания: За лечение на наследствена транстиретинова амилоидоза при възрастни с полиневропатия (hATTR-PN).

Забележки: Amvuttra (Vutrisiran) е siRNA лекарство, насочено към транстиретин (ATTR) иРНК, което се прилага чрез подкожна инжекция.Vutrisiran е проектиран въз основа на платформата за конюгирана доставка на Alnylam с подобрена стабилизираща химия (ESC)-GalNAc с повишена ефективност и метаболитна стабилност.Одобрението на терапията се основава на 9-месечни данни от нейното клинично проучване фаза III (HELIOS-A), като общите резултати показват, че терапията подобрява симптомите на hATTR-PN, като повече от 50% от пациентите обръщат или спират прогресията.

4. Други лекарства за генна терапия

(1) Rexin-G

Фирма: Разработено от Epeius Biotech.

Време за пускане на пазара: Одобрено от Филипинската администрация по храните и лекарствата (BFAD) през 2005 г.

Показания: За лечение на напреднали ракови заболявания, които са резистентни на химиотерапия.

Забележки: Rexin-G е инжектиране на наночастици с генно натоварване.Той въвежда мутантния ген на циклин G1 в целевите клетки чрез ретровирусен вектор, за да убива специфично солидни тумори.Методът на приложение е интравенозна инфузия.Като лекарство, насочено към тумори, което активно търси и унищожава метастатични ракови клетки, то има известен ефект върху пациенти, които са неефективни срещу други лекарства за рак, включително целеви биологични продукти.

(2) Неоваскулген

Фирма: Разработено от Института за човешки стволови клетки.

Време за листване: Одобрен за листване в Русия на 7 декември 2011 г. и след това листван в Украйна през 2013 г.

Показания: За лечение на периферни артериални заболявания, включително тежка исхемия на крайниците.

Забележки: Neovasculgen е базирана на ДНК плазмид генна терапия, при която генът на васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF) 165 се конструира върху плазмиден скелет и се влива в пациенти.

(3) Collategene

Фирма: Разработено съвместно от университета в Осака и фирми за рисков капитал.

Време за вписване: Одобрено от японското Министерство на здравеопазването, труда и социалните грижи за вписване през август 2019 г.

Показания: Лечение на тежка исхемия на долните крайници.

Забележки: Collategene е базирана на плазмид генна терапия, първото местно японско лекарство за генна терапия, произведено от AnGes.Основният компонент на това лекарство е гол плазмид, съдържащ генната последователност на човешки хепатоцитен растежен фактор (HGF).Ако лекарството се инжектира в мускулите на долните крайници, експресираният HGF ще насърчи образуването на нови кръвоносни съдове около запушените кръвоносни съдове.Клиничните изпитвания са потвърдили неговата ефективност при облекчаване на язви.

КРАЙ


Време на публикуване: 10 ноември 2022 г